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简单说下芬太尼的合成路线

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  首先,芬太尼的结构式这样的: 分子式为 C 22 H 28 N 2 O,摩尔质量为336.579g/mol,CAS号为437-38-7; 芬太尼是4-苯胺哌啶类合成阿片药物,合成的主要方法大致如下。 最传统的合成方法,也是最初的合成方法是杨森法(Janssen Method )。该方法由 Paul Janssen于1964年的专利中发明,使用的基础材料是N-苄基-4-哌啶酮。 合成路线大致如下: 杨森法首先由N-苄基-4-哌啶酮与苯胺缩合, 然后经氢化铝锂还原得到4-苯胺基-N-苄基哌啶, 4-苯胺基-N-苄基哌啶与丙酸酐发生N-酰化反应, 再经钯碳催化加氢脱苄基, 最后与氯代乙苯发生N-烷基化反应得到芬太尼。 这个方法步骤比较多,又是用到氢化铝锂还有钯碳催化加氢,实验技术要求,成本也不便宜。 而且最后的要把苄基脱去,之后在接上苯乙基,看起来就麻烦。还不如直接原材料就用含苯乙基的结构而不是苄基。 齐格弗里德法(Seigfried Method)大致思路就是这样。其合成路线如下: 首先由4-哌啶酮和苯乙基溴通过双分子亲核取代反应合成N-苯乙基-4-哌啶酮 (NPP),再由NPP与苯胺缩合得到亚胺衍生物, 然后经过硼氢化钠还原生成 4-苯胺基-N-苯乙基哌啶 (4-ANPP) ,最后4-ANPP与丙酰氯反应得到芬太尼。 实际中倾向于直接使用N-苯乙基-4-哌啶酮(NPP)或者4-苯胺基-N-苯乙基哌啶 (4-ANPP)作为基础试剂进行合成。这个方法也是21世纪初毒贩的主要合成芬太尼的方法。 所以,NPP和4-ANPP于2017 年第 60 届联合国麻醉品管制委员会决定将 列入1988 年《联合国禁止非法贩运麻醉药品和精神药物公约》 进行管制。中国于2017年底也将NPP和4-ANPP列入第一类易制毒化学品目录进行管制。 其它方法还有古普塔法(Gupta Method),或者说一锅法。这个方法使用4-哌啶酮为原料,跳过中间的NPP和4-ANPP,讲究一次合成最终产品芬太尼。 合成路线如下: 其实你能看出,这个方法的路线其实和齐格弗里德法差不多。只是一锅炖,忽略中间分离和提纯步骤。其中使用 三乙酰氧基硼氢化钠 进行选选择性的还原烷基化和胺化反应。 这个方法按照作者文献上写得是纯度有40%左右。不过实际纯度从0.2%-36.4%,平均大概为13.6%。 近期4-AP(4-