简单说下芬太尼的合成路线
首先，芬太尼的结构式这样的：
最传统的合成方法，也是最初的合成方法是杨森法（Janssen Method）。该方法由Paul Janssen于1964年的专利中发明，使用的基础材料是N-苄基-4-哌啶酮。
合成路线大致如下：
杨森法首先由N-苄基-4-哌啶酮与苯胺缩合， 然后经氢化铝锂还原得到4-苯胺基-N-苄基哌啶， 4-苯胺基-N-苄基哌啶与丙酸酐发生N-酰化反应， 再经钯碳催化加氢脱苄基， 最后与氯代乙苯发生N-烷基化反应得到芬太尼。
这个方法步骤比较多，又是用到氢化铝锂还有钯碳催化加氢，实验技术要求，成本也不便宜。
而且最后的要把苄基脱去，之后在接上苯乙基，看起来就麻烦。还不如直接原材料就用含苯乙基的结构而不是苄基。
齐格弗里德法（Seigfried Method）大致思路就是这样。其合成路线如下：
首先由4-哌啶酮和苯乙基溴通过双分子亲核取代反应合成N-苯乙基-4-哌啶酮 (NPP)，再由NPP与苯胺缩合得到亚胺衍生物， 然后经过硼氢化钠还原生成 4-苯胺基-N-苯乙基哌啶 (4-ANPP) ，最后4-ANPP与丙酰氯反应得到芬太尼。
实际中倾向于直接使用N-苯乙基-4-哌啶酮（NPP）或者4-苯胺基-N-苯乙基哌啶 (4-ANPP)作为基础试剂进行合成。这个方法也是21世纪初毒贩的主要合成芬太尼的方法。
所以，NPP和4-ANPP于2017 年第 60 届联合国麻醉品管制委员会决定将 列入1988 年《联合国禁止非法贩运麻醉药品和精神药物公约》 进行管制。中国于2017年底也将NPP和4-ANPP列入第一类易制毒化学品目录进行管制。
其它方法还有古普塔法（Gupta Method），或者说一锅法。这个方法使用4-哌啶酮为原料，跳过中间的NPP和4-ANPP，讲究一次合成最终产品芬太尼。
合成路线如下：
其实你能看出，这个方法的路线其实和齐格弗里德法差不多。只是一锅炖，忽略中间分离和提纯步骤。其中使用三乙酰氧基硼氢化钠进行选选择性的还原烷基化和胺化反应。
这个方法按照作者文献上写得是纯度有40%左右。不过实际纯度从0.2%-36.4%，平均大概为13.6%。
近期4-AP（4-苯胺哌啶）成为合成芬太尼的新原料。合成路线如下：
其实就是还是以4-哌啶酮为基础，不是先合成NPP，而是4-AP，之后就是转4-ANPP，最终合成芬太尼。
目前4-AP在中国没有受到管制。所以毒贩倾向于采购这类芬太尼的前前体，转而合成芬太尼。估计从中国进口了这个东西，所以美国接机找中国麻烦。
估计再过不久4-AP也会列入中国易制毒化学品目录中。
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